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第68章 药物治疗儿童性早熟的基本知识

目前治疗性早熟的药物较多,家长需对这些药物有一定的认识,并配合医生治疗。

1.孕激素:在20世纪60年代初期开始用孕激素类药物治疗性早熟,常用的是安宫黄体酮,它能反馈性抑制垂体分泌促性腺激素,从而使性激素下降,性征消退。但是它有很大的缺陷,即不能改善最终的身高。该药可口服也可肌肉注射,用药后性征发育可以很快控制。对病情重的女孩,由于子宫较大,在开始治疗的第1~3个月内可能引起阴道出血,家长不必惊慌,这是因为体内雌激素水平降低使增厚的子宫内膜得不到支持引起内膜脱落所致。还要注意药物不能漏服,否则也会引起阴道流血。安宫黄体酮还有些副作用,如轻度肝功能损害、轻度高血压、体重增加较快等,对长期用药的患儿应定期查肝功能。还有一种同类的药物叫甲地孕酮(妇宁片),其作用较强,用量小,副作用相对少。

2.环丙氯地孕酮:它除了能反馈抑制垂体释放促性腺激素外还能抗雄性激素,故该药更适合用于男孩性早熟。用药后可使睾丸缩小,阴毛消退,生长速度减缓,早期应用有可能改善最终身高。

3.炔诺酮:是一种高效的孕激素,它对女孩性早熟月经过多有很好的减少血量作用,只有少数病人有头晕、乏力与呕吐等副作用。

4.睾内酯:可阻止雄激素向雌激素转化,使雌激素降低,常用于假性性早熟的治疗。

5.酮康唑:是一种抗真菌药,近年发现它还能阻止孕酮转变成雌激素,从而抑制性征发育。用药后女孩在1~2周阴道分泌物可减少,乳房增大停止,1~3个月后阴道流血停止。男孩患者治疗后2~3周阴茎缩小,睾丸不再增大,然而该药若用量过大会引起肝功能损害。

6.GnRHa:自20世纪80年代中期国外用人工合成了一种促性腺激素释放激素类似物(简称GnRHa)后,对性早熟的治疗取得了重大突破。这个药物特点是用大剂量长期给药便可抑制性腺的“司令部”即垂体减少分泌促性腺激素,使性征发育得以控制。此药的另一大优点是能减缓骨骺过早融合,从而使最终身高得到改善。目前GnRHa有很多品种,国内有达必佳、伊那通、达菲林。每月只需肌注一次,十分方便,副作用少,但价格十分昂贵,每年需3万左右。

有一部分性早熟儿童有不同程度的生长激素缺乏,此外一些使用GnRHa的患儿有可能体内生长激素分泌受到抑制。对身高增长速度每年少于4厘米的性早熟儿童就可以试用生长激素。一般用6天停1天,采用晚间临睡前用药,皮下注射,注射部位可选择大腿、臀部或腹部皮下。每次注射部位应与上一次间隔1厘米左右,由于方法易于掌握,可由家长或孩子自己注射。

7.中药:自20世纪70年代中期国内开始用中药治疗性早熟。如:

滋阴泻火方剂:有生地、玄参、黄柏、知母、龙胆草、炙龟板、夏枯草煎汤,一日1剂。

疏肝散结方剂:有白芍、柴胡、黄芩、玄参、香附、牡蛎、川贝、生地煎汤,一日1剂。

中成药:有大补阴丸、知柏地黄丸、逍遥丸等。

最近实验研究证明,滋阴泻火方剂可使患儿下丘脑-垂体-性腺轴亢进有显著减轻,骨骼成熟减缓,从而改善最终身高。

性早熟治疗需要家长密切配合,家长要关心小儿的生长发育,一旦发现性早熟的蛛丝马迹,就需立即到专科门诊检查。性早熟治疗是一个长期过程,家长要有耐心,一般到骨龄达到12岁时才可以停止治疗,过早停药会使病情反复,再用药效果会很差。

对病情较轻的患儿,仅用中药治疗即可,待性征消退后仍需用药加以巩固疗效,一般在10岁停药,停药后需长期随访,如有复发立即再用药。对病情较重的真性性早熟患儿需采用中西医结合疗法,或单用GnRHa治疗,一般在2~3个月后性征会明显减退,但需用药1年以上才会明显改善骨骼发育。对长期应用孕酮类激素药或达那唑治疗的患儿,家长要配合医生每3~6个月查一次肝功能,如发现异常应立即停药。

对性早熟儿童,当饮食中少钙,生长又较快,骨密度检查骨矿物质含量较低时,可以考虑在医生指导下适当补钙。此外,家长应适当控制患儿的饮食,避免营养过剩。鼓励患儿经常参加运动如跳高、跳绳、跑步、游泳、上楼梯等,运动有助于身高增长,使药物发挥更大的效用。

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