“学习目标”
1、知道常用子宫平滑肌兴奋药和抑制药名称及各自特点；2、会根据药物特点与疾病状况正确选择和使用缩宫素、麦角新碱、垂体后叶素、前列腺素、益母草。
“相关知识链接”
流产、早产、催产、产后出血。流产是指妊娠不足28周、胎儿体重不足1000g而终止妊娠者，分为先兆、难免、不全和完全流产。早产是妊娠于28周至37周之间终止者，此时娩出的新生儿称早产儿。催产是子宫口已开全，无禁忌症而出现低张性宫缩无力时，用药物增强子宫收缩力以促进分娩。引产是对过期妊娠或因某种原因必须提前中断妊娠者，用药物诱发子宫收缩，促使胎儿娩出。产后出血是胎儿娩出24h内阴道流血量超过500ml者。
“摘要”
子宫兴奋药是一类选择性直接兴奋子宫平滑肌，引起子宫收缩的药物，包括宫素、麦角新碱、垂体后叶素、前列腺素、益母草等；子宫平滑肌抑制药可抑制子宫平滑肌收缩，包括β2肾上腺素受体激动药、钙通道阻滞药、前列腺素合成酶抑制药等。
第一节 子宫平滑肌兴奋药
子宫平滑肌兴奋药（oxytocics）是一类选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物，它们的作用可因子宫生理状态及剂量的不同而有差异，或使子宫产生节律性收缩，或产生强直性收缩。如用于催产或引产，则希望发挥近似生理分娩的节律性收缩作用；如用于产后止血或子宫复原，则希望引起强直性收缩。如使用不当，可能造成子宫破裂与胎儿窒息的严重后果。因此，必须慎重使用和适当掌握剂量。
缩宫素
“来源”
缩宫素（oxytocin；催产素pitocin）和加压素（vasopressin；抗利尿素，antidiuretic hormone，ADU）是垂体后叶激素的两种主要成分，当神经冲动到达时即被释放。这一过程类似神经递质；不同之处是作为激素的缩宫素和加压素不是释放入神经突触间隙中，而是通过毛细血管进入血液循环到达远离器官而发挥作用。
“作用与临床应用”
1、兴奋子宫。缩宫素直接兴奋子宫平滑肌，加强其收缩。小剂量缩宫素加强子宫（特别是妊娠末期的子宫）的节律性收缩，使收缩振幅加大，张力稍增加，其收缩的性质与正常分娩相似，即使子宫底部肌肉发生节律性收缩，又使子宫颈平滑肌松弛，以促进胎儿娩出。随着剂量加大，将引起肌张力持续增高，最后可致强直性收缩，这对胎儿和母体都是不利的。子宫平滑肌对缩宫素的敏感性与体内雌激素和孕激素水平有密切关系。雌激素可提高敏感性，孕激素则降低此敏感性；在妊娠早期，孕激素水平高，敏感性低，妊娠后期雌激素水平高，敏感性高。在妊娠20周至39周之间，敏感性可增加8倍。临产时子宫最为敏感，分娩后子宫的敏感性又逐渐降低。用于催产和引产。对于无产道障碍而宫缩无力的难产，可用小剂量缩宫素加强子宫的收缩性能，促进分娩。对于死胎、过期妊娠、或因患严重心脏病等病的孕妇，需提前中断妊娠者，可用缩宫素引产。用法：一般每次2～5U，用5%葡萄糖液500ml稀释后，先以8～10滴/分的速度静脉滴注，必须密切观察，以后根据子宫收缩和胎心情况调整滴注速度，最快不超过40滴/分。用于产后止血产后出血时立即皮下或肌内注射较大剂量缩宫素（5～10U），迅速引起子宫强直性收缩，压迫子宫肌层内血管而止血。但缩宫素作用不持久，应加用麦角制剂使子宫维持收缩状态。
2、其他作用。缩宫素能使乳腺泡周围的肌上皮细胞（属平滑肌）收缩，促进排乳。大剂量还能短暂地松弛血管平滑肌，引起血压下降，并有抗利尿作用。
“不良反应与用药观察”
缩宫素过量引起子宫高频率甚至持续性强直收缩，可致胎儿窒息或子宫破裂。
“注意事项”
1、严格掌握剂量与滴速，避免发生子宫强直性收缩。
2、严格掌握禁忌证，凡产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘，以及三次妊娠以上的经产妇或有剖腹产史者禁用，以防引起子宫破裂或胎儿窒息。
3、心脏病忌用。
4注意观察使用者的呼吸、心跳和血压。
麦角生物碱。麦角（ergot）是寄生在黑麦中的一种麦角菌的干燥菌核，其中含多种作用强大的成分，主要是麦角碱类，此外尚有组胺、酪胺、胆碱和乙酰胆碱等。麦角碱类在化学结构上都是麦角酸的衍生物，可分为两类：
1、氨基酸麦角碱类。包括麦角胺（ergotamine）和麦角毒（ergotoxine），后者是三种麦角碱（ergocristine，ergokryptine，ergocornine）的混合物。口服吸收不良，且不规则，作用缓慢而持久。
2、氨基麦角碱类。以麦角新碱（ergometrine，ergonovine）为代表，口服吸收容易而规则，作用迅速而短暂。
“作用与临床作用”
1、兴奋子宫。麦角碱类能选择性地兴奋子宫平滑肌，其作用也取决于子宫的机能状态，妊娠子宫对麦角碱类比未妊娠子宫敏感。在临产时或新产后则最敏感。与缩宫素的不同，它们的作用比较强而持久，剂量稍大即引起子宫强直性收缩，对子宫体和子宫颈的兴奋作用无明显差别，因此，不宜用于催产和引产。麦角新碱的作用最快最强。治疗子宫出血产后或其他原因引起的子宫出血都可用麦角新碱止血，它能使子宫平滑肌强直性收缩，机械地压迫血管而止血。产后子宫复原产后的最初十天子宫复原过程进行很快，如进行缓慢就易发生出血或感染，因此，须服用麦角制剂等子宫兴奋药以加速子宫复原。常用麦角流浸膏。
2、收缩血管。氨基酸麦角碱类，特别是麦角胺，能直接作用于动静脉血管使其收缩；大剂量还会伤害血管内皮细胞，长期服用可导致肢端干性坏疽。治疗偏头痛可能为脑动脉舒张和搏动幅度加大之结果，麦角胺与咖啡因都能收缩脑血管，减少动脉搏动的幅度。合用咖啡因还可使麦角胺的吸收速率和血药峰浓度提高到两倍。中枢抑制作用？麦角毒的氢化物称氢麦角毒（海得琴，dihydroergotoxine，hydergine）具有抑制中枢、舒张血管（主要由于抑制血管运动中枢）和降低血压的作用。可与异丙嗪、哌替啶配成冬眠合剂。
3、阻断α受体，氨基酸麦角碱类尚有阻断α肾上腺素受体的作用，使肾上腺素的升压作用翻转。但在临床上，此剂量已能引起很多副作用，故无应用价值。麦角新碱则无此作用。
“不良反应与用药观察”
注射麦角新碱可致呕吐，血压升高等，因此对妊娠毒血症产妇的产后应用须慎重。麦角流浸膏中含有麦角毒和麦角胺，长期应用可损害血管内皮细胞，特别是肝脏病或外周血管有病者更为敏感。此外，麦角新碱偶致过敏反应。
“禁忌症”
麦角制剂禁用于催产和引产，血管硬化及冠状动脉疾病患者。
垂体后叶素。垂体后叶素（pituitrin）是从牛、猪的垂体后叶中提取的粗制品，内含缩宫素和加压素，故对子宫平滑肌的选择性不高，在作为子宫兴奋药的应用上，已逐渐被缩宫素所代替。它所含的加压素能与肾脏集合管的受体相结合，增加集合管对水分的再吸收，使尿量明显减少；可用于治疗尿崩症。加压素对未孕子宫有兴奋作用，但对妊娠子宫反而作用不强。加压素还能收缩血管（特别是毛细血管和小动脉），在肺出血时可用来收缩小动脉而止血。它也能收缩冠状血管，故冠心病者禁用。此外，加压素尚有升高血压和兴奋胃肠道平滑肌的作用。本品不良反应有面色苍白、心悸、胸闷、恶心、腹痛及过敏反应等。
前列腺素。前列腺素（prostaglandins，PGs）是一类广泛存在于体内的不饱和脂肪酸，对心血管、呼吸、消化以及生殖系统等有广泛的生理和药理作用。研究较多并与生殖系统有关的前列腺素有前列腺素E2（PGE2）、前列腺素F2α（PGF2α）和15-甲基前列腺素F2α等。
与缩宫素不同，上述几种前列腺素对各期妊娠的人子宫都有显着的兴奋作用，仅对分娩前的子宫更敏感些。故除用于足月引产外，对早期或中期妊娠子宫也能引起足以导致流产的高频率和大幅度的收缩。除静脉滴注外，阴道内、宫腔内或羊膜腔内给药，也能有效。前列腺素也可能发展成为一种用于月经过期不久的早孕妇女的催经抗早孕药物。目前正从剂型、给药途径以及提高选择性等方面进行研究。不良反应主要为恶心、呕吐、腹痛等胃肠道兴奋现象。
益母草。益母草（Leonurus heterophyllus）为唇形科植物，又名益母蒿，药用全草，全国各地都有分布。有效成分为生物碱（如益母草碱leonurine等）。动物实验显示益母草能兴奋子宫平滑肌，增加子宫收缩频率，也能提高其张力，但作用较脑垂体后叶制剂为弱。临床用于产后止血和促使产后子宫复原。
第二节 子宫平滑肌抑制药人的子宫平滑肌含有β肾上腺素受体，且以β2受体占优势。许多常见β2受体激动药如沙丁醇胺（舒喘灵）等都有松弛子宫平滑肌作用，并试用于防治早产。其中利托君（nitodrine）是专作为子宫松弛药而设计发展的。其化学结构与异丙肾上腺素相似，对非妊娠和妊娠子宫都有抑制作用。可用于防治早产。除β2受体激动药外，钙通道阻滞药也有良好的子宫平滑肌松弛作用，具有开发的前途。这一类子宫平滑肌抑制药被称为抗分娩药（tocolytic drugs）。
“制剂与用法”
缩宫素（oxytocin）皮下或肌内注射，2～5U/次，用5%葡萄糖液500ml稀释后缓慢静脉滴注，具体用法见缩宫素“临床应用”项。极量：肌注20U/次。
垂体后叶素（pituitrin）皮下或肌内注射，5～10U/次；静脉滴注5～10U/次，可用5%葡萄糖液500ml稀释后缓慢滴入。
马来酸麦角新碱（ergometrine maleate）口服，0.2～0.5mg/次。肌内注射，0.2～0.5mg/次，必要时半小时后重复一次。静脉滴注0.2mg以5%葡萄糖溶液稀释后应用。极量：肌内或静脉注射，0.5mg/次，1mg/d。
酒石酸麦角胺（ergotamine tartrate）口服1mg/次。皮下或肌内注射，0.25mg/次。
麦角胺咖啡因片。每片含酒石酸麦角胺1mg，咖啡因100mg。偏头痛发作时即口服半片至1片半；如无效，可于间隔1小时后重复同剂量。
麦角流浸膏2ml/次，3/d，连续口服2～3d。极量：12ml/d。
乙磺酸二氢麦角碱（dihydroergotoxine aethanosul fonate）将盐酸哌替啶100mg、盐酸异丙嗪25mg、乙磺酸二氢麦角碱0.6～0.9mg加入5%葡萄糖液250ml中，配成冬眠合剂进行静脉滴注。
益母草流浸膏2～5ml/次，3/d，连续口服2～3d。
利托君（nitodrine）。片剂：10mg。注射剂：50mg/5ml。150mg稀释至500ml后静脉滴注，48小时内滴完，结束前30分钟开始维持治疗，口服10mg。前24小时口服10mg/2h，此后每4～6小时10～20mg每日总量不超过120mg。
“师生互动”
课件展示：孕妇分娩图片。问题：催产、引产时为什么可用缩宫素而禁用麦角新碱？
“本章小结”
缩宫素、麦角新碱通过选择性的兴奋子宫平滑肌，引起子宫不同程度的收缩，其作用强度及性质取决于使用的剂量和体内激素水平。在用途上有重要的区别，缩宫素主要用于催产、引产，也可用于产后出血的止血。麦角新碱主要用于产后出血的止血。在使用缩宫素时，必须严格掌握剂量和适应症，以免发生子宫强直性收缩而引起胎儿窒息发生意外。
刘书华
