“学习目标”
1、知道毛果芸香碱、新斯的明、吡斯的明、毒扁豆碱的作用、作用特点、用途和不良反应；
2、学会正确选择药物对有机磷酸中毒症状进行抢救；
3、能够参与临床用药。
“相关知识链接”
在肾上腺的研究过程中，发现了乙酰胆碱的药理作用。1900年Reid ttunt发现当去掉肾上腺提取液内的肾上腺素后它产生血压下降而不是上升。他和TaVeau一起试验，发现了乙酰胆碱能降低家兔血压。现在已知道肾上腺既含有胆碱也含有乙酰胆碱，后者主要集中在肾上腺髓质，在该处它是内脏神经兴奋时释放的递质，可促使髓质细胞释放肾上腺素。虽然Hunt的研究工作已提示乙酰胆碱可能是组织的一种正常成份，但胆碱的生理功能还不清楚，这个现象曾多年成为一个有趣的药理学奇事。1914年Dale研究乙酰胆碱作用时区分出两种作用类型。他定名为乙酰胆碱的毒蕈碱作用和烟碱作用。
“本章摘要”
拟胆碱药（cholinomimetic drags）是一类作用与Ach相似的药物。按作用机制可分胆碱受体兴奋药和胆碱酯酶抑制药两大类，前者直接激动受体（如毛果芸香碱）；后者通过暂时抑制chE（如新斯的明）活性，受体部位Ach浓度升高而产生M和N样作用。对chE过度抑制的药物则产生毒性反应。
传出神经系统药理概论
一、传出神经的分类
1、按解剖学分类：
运动神经、自主神经、副交感神经、节前纤维 节后纤维、交感神经节、前纤维 节后纤维
2、按递质分类：
胆碱能神经去甲肾上腺素能神经胆碱能神经兴奋时末梢释放乙酰胆碱，包括：①交感神经和副交感神经的节前纤维；②副交感神经的节后纤维；③运动神经；④极少数交感神经节后纤维，去甲肾上腺素能神经，兴奋时末梢释放去甲肾上腺素：包括绝大多数交感神经的节后纤维。
传出神经的分类、递质与受体的化学传递
二、传出神经的递质的体内过程
1、乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）。ACh为胆碱能神经的递质，主要在胆碱能神经末梢由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶催化下合成，然后转移到囊泡中贮存。ACh的释放为Ca2+依赖性过程，当动作电位到达神经末梢时，可激发细胞外Ca2+内流，促使囊泡膜与突触前膜融合而形成裂孔，囊泡内的ACh以“胞裂外排”方式从裂孔排出至突触问隙，与突触后膜上的受体结合，产生相应的效应。释放后的ACh，在数毫秒内即被突触间隙中的胆碱酯（acmylcholinesteraSe ChE，胆碱酯酶）水解生成胆碱和乙酸，胆碱可被神经末梢重摄取，作为新合成ACh的原料。
2、去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）。NA为去甲肾上腺素能神经递质，NA主要在去甲肾上腺素能神经末梢合成，酪氨酸是合成NA的原料。酪氨酸从血液进入神经元后，在酪氨酸羟化酶催化下生成多巴，多巴再经多巴脱羧酶催化脱羧生成多巴胺（DA）后进入囊泡，在囊泡内经多巴胺羟化酶催化生成NA，贮存于囊泡中。NA的释放方式与ACh相似，也是一个Ca2+依赖性过程。当神经冲动到达神经末梢时，囊泡中的NA释放到突触间隙，与突触后膜上受体结合后产生相应效应。NA作用的消除主要被突触前膜将其摄入到同一神经末梢内，约有释放量75～90%的NA靠这一方式消除。小部分未进入囊泡的NA被胞质液中线粒体内的单胺氧化酶（MA0）所破坏。另有小部分很快被儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）和MAO所代谢。
三、传出神经系统的受体与效应
传出神经递质释放后必须与相应的受体结合才能产生效应。大多数传出神经系统药物是通过受体产生效应的。传出神经的受体根据与之结合的递质不同分为两大类。
（一）胆碱受体（cholinoceptor）。胆碱受体能选择性地与乙酰胆碱（Ach）结合的受体。根据其对不同化学物质药敏感性的不同，又可分为两类：
1、烟碱型受体（N受体）。此型受体对烟碱（Nicotine）较为敏感，该型受体分为N1和N2两种亚型。N1受体主要分布在自主神经节，激动时可引起神经节兴奋，导致节后纤维支配的多种效应器功能改变；N2受体主要分布在骨骼肌神经肌肉接头（运动终板），激动时引起骨骼肌收缩。N受体激动后的效应统称为N样作用。
2、毒蕈碱型受体（M受体）。此型受体对毒蕈碱（Muscarine）较为敏感，主要分布在副交感神经节后纤维所支配的效应器上，如心脏、血管、支气管及胃肠平滑肌、瞳孔括约肌和腺体等处。激动时表现为心脏抑制、血管扩张、支气管和内脏平滑肌收缩、瞳孔缩小及腺体分泌增加等，M受体激动后的效应统称为M样作用。M受体分为M1、M2、M3、M4和M5五种亚型，但M受体亚型的功能尚未完全阐明。
（二）肾上腺素受体（adrenoceptor）。选择性地与肾上腺素（AD）或去甲肾上腺素（NA）结合的受体，肾上腺素受体又可分为：
胆碱型受体、M受体、M1受体中枢。胃壁细胞中枢兴奋，胃酸分泌增加M2受体心脏收缩力减弱，心率减慢，传导减慢M3受体内脏平滑肌、腺体、血管、眼平滑肌收缩，腺体分泌，血管扩张，缩瞳N受体N1受体肾上腺髓质、植物神经节肾上腺髓质分泌、神经节兴奋N2受体骨骼肌骨骼肌收缩肾上腺素受体α受体α1受体血管（皮肤、粘膜、内脏）、瞳孔血管收缩，血压升高，瞳孔开大α2受体突触前膜去甲肾上腺素释放减少β受体β1受体心脏收缩力增强，心率加快，传导加速β2受体支气管、内脏、平滑肌支气管舒张，平滑肌松弛血管（冠脉、骨骼肌、内脏血管）血管扩张肝脏、骨骼肌糖原分解，促进糖异生，血糖升高1.α肾上腺素受体（α受体）分为α1、α2两种亚型。α1受体主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌，激动时引起血管收缩；激动时（皮肤、粘膜及部分内脏）血管收缩、瞳孔扩大。
α2受体主要分布在突触前膜上，兴奋是去甲肾上腺素释放减少。α受体激动后的效应统称为α样作用。
传出神经系统受体的分布，以及受体被递质激动后产生的效应。
β肾上腺素受体（β受体）分β1和β2两种亚型。β1受体主要分布在心脏、激动时表现为心脏兴奋；β2受体主要分布在支气管、内脏血管、骨骼肌血管等处，激动时表现为支气管、血管扩张、脂肪和糖原分解等。β受体激动后的效应统称为β样作用。
四、传出神经药物的作用方式与分类
（一）传出神经药物的作用方式
1、直接与受体结合。药物与受体结合后能兴奋受体而呈现拟似递质的作用，这类药物被称为受体兴奋药或受体激动药，如毛果芸香碱是M受体兴奋药，肾上腺素是a、β受体兴奋药。药物与受体结合后，不兴奋该受体，反而占据受体，阻碍递质与受体结合，这类药物称为受体阻断药或拮抗药，如阿托品为M受体阻断药，酚妥拉明为a受体阻断药，普萘洛尔则为β受体阻断药。
2、影响递质的生物合成、代谢、转运和贮存。
（1）影响递质的生物合成：宓胆碱能抑制乙酰胆碱的生物合成，该药物目前尚无临床实用价值，只用作实验研究的工具药。
（2）影响递质的转化：新斯的明抑制胆碱酯酶，使ChE暂时失活，Ach堆积兴奋M及N受体产生作用；使被抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物，称为AChE复活药，如碘解磷定；NA虽可被MAO和COMT破坏，但主要是被重新摄取而消除，因此现有的MAO和COMT抑制药，不能呈现理想的外周拟肾上腺素作用。
（3）影响递质的转运和贮存：麻黄碱促进NA在神经末梢的释放而产生拟肾上腺素的作用；胍乙啶可抑制肾上腺素能神经兴奋时递质的释放，产生抗肾上腺素作用；利血平则主要是抑制肾上腺素能神经末梢的突触前膜、囊泡膜对NA的再摄取，并能破坏囊泡膜，使递质逐渐减少而耗竭，产生心血管抑制作用。
（二）传出神经药物的分类
根据传出神经药物作用的性质和机制的不同，药物分如下几类传出神经药物的分类分类常用代表药物拟胆碱药M受体兴奋药毛果芸香碱抗胆碱酯酶药毒扁豆碱、新斯的明、加兰他敏等抗胆碱药M受体阻断药阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、哌伦西平N1受体阻断药美加明、樟磺咪芬N2受体阻断药筒箭毒碱、琥珀胆碱胆碱酯酶复活药碘解磷定、氯解磷定拟肾上腺素药α、β受体兴奋药肾上腺素、多巴胺、麻黄碱主要兴奋α受体药物去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素β受体兴奋药异丙肾上腺素、多巴酚丁胺抗肾上腺素药α受体阻断药酚妥拉明、妥拉苏林、酚苄明β受体阻断药普萘洛尔、阿替洛尔α、β受体阻断药拉贝洛尔。
第一节M、N胆碱受体
激动药乙酰胆碱乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）为胆碱能神经递质。其性质不稳定，极易被体内乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，ChE）水解，且其作用广泛，选择性差，故无临床实用价值；但由于其为内源性神经递质，分布较广，具有非常重要的生理功能，因而必须熟悉该递质。
“作用与临床应用”
1、心血管系统。Ach对心血管系统主要产生以下作用：
（1）血管扩张作用。小剂量可由于全身血管扩张而造成血压短暂下降，并伴有反射性心率加快。ACh可引起许多血管扩张，如肺和冠状血管。其扩血管作用主要由于激动血管内皮细胞M3胆碱受体亚型，导致内皮依赖性舒张因子（endothelium fac，EDRF）即一氧化氮（nitric oxide，NO）释放，从而引起邻近平滑肌细胞松弛，也可能通过压力感受器或化学感受器反射引起。如果血管内皮受损，则ACh的上述作用将不复存在，反而可引起血管收缩。此外，ACh所致的肾上腺素能神经末梢去甲肾上腺素释放减少也与其扩血管作用有关。
（2）减慢心率。此作用亦称负性频率作用。ACh能使窦房结舒张期自动除极延缓，复极化电流增加，使动作电位达阈值的时间延长，导致心率减慢。
（3）减慢房室结和普肯耶纤维传导。此作用亦称负性传导作用。ACh可延长房室结和普肯耶纤维的不应期，使其传导减慢。当使用强心苷使迷走神经张力增高或全身给药法使用大剂量胆碱受体激动药时所出现的完全性心脏传导阻滞常与房室结传导明显抑制有关。
（4）减弱心肌收缩力。此作用亦称负性肌力作用。一般认为胆碱能神经主要分布于窦房结、房室结、普肯耶纤维和心房，而心室较少有胆碱能神经支配。故认为ACh对心房收缩的抑制作用大于对心室收缩的抑制。由于迷走神经末梢与交感神经末梢紧密相邻，迷走神经末梢所释放的ACh可激动交感神经末梢突触前M胆碱受体，抑制交感神经末梢去甲肾上腺素释放，使心室收缩力减弱。
（5）缩短心房肌不应期。ACh不影响心房肌的传导速度，但可使心房肌不应期及动作电位时程缩短（即为迷走神经作用）。
2、胃肠道。ACh可明显兴奋胃肠道平滑肌，使其收缩幅度和张力增加，胃、肠平滑肌蠕动增加，并可促进胃、肠分泌，引起恶心、呕吐、腹痛及排便等症状。
3、泌尿道。ACh可使泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，使膀胱最大自主排空压力增加，降低膀胱容积，同时膀胱三角区和外括约肌舒张，导致膀胱排空。
4、其他。ACh可使泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加，使支气管收缩，颈动脉和主动脉体化学受体兴奋。当ACh局部滴眼时，可致瞳孔收缩，调节于近视。ACh尚可作用于自主神经神经节和骨骼肌的神经肌肉接头的胆碱受体，引起交感、副交感神经节兴奋，肌肉收缩。由于ACh不易进入中枢，故尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，但外周给药很少引起中枢反应。
第二节M胆碱受体兴奋药
毛果芸香碱（pilocarpine）又名匹罗卡品，是从毛果芸香属植物中提取的生物碱，现已人工合成，水溶液稳定。
“作用与临床应用”
直接兴奋M受体产生M样作用。对眼和腺体的作用最明显，对心血管系统无明显影响。
1、对眼的作用。滴眼后可引起缩瞳、降低眼压和调节痉挛。
（1）缩瞳。虹膜内有两种平滑肌，一种是瞳孔括约肌，受动眼神经的副交感纤维（胆碱能神经）支配，兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小；另一种为瞳孔开大肌，受去甲肾上腺素能神经支配，兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩，使瞳孔扩大。本品可兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔缩小。
（2）降低眼压。房水由睫状肌上皮细胞分泌和虹膜后房血管内液体渗出而产生，经瞳孔流人前房，到达前房角间隙，经过小梁网（滤帘）流入巩膜静脉窦，最后进入血液循环。毛果芸香碱通过缩瞳作用使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易于通过巩膜静脉窦进入血液循环，使眼压降低。
拟胆碱药和抗胆碱药对眼的作用上：抗胆碱药的作用下：拟胆碱药的作用箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松弛的方向。
（3）调节痉挛。毛果芸香碱可激动睫状肌环状纤维上的M受体，使睫状肌向中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体受拉力减小而变凸，屈光度增加，使远距离物体不能成像于视网膜上，故视近物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。
2、腺体分泌。毛果芸香碱吸收后能激动腺体上的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最明显，也可增加泪腺、胃腺和胰腺的分泌。
用于治疗青光眼、虹膜炎和M胆碱受体阻断药中毒如阿托品等中毒的解救。
“不良反应与用药观察”
局部应用不良反应小，药物吸收后的不良反应主要由M样作用过亢所致，表现为流涎、流涕、多汗、呼吸道分泌物增加、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，胸闷、气短、支气管痉挛和呼吸困难等。
“注意事项”
滴眼时应压住鼻泪眦，以免药物吸收。吸收中毒可用阿托品进行对抗治疗。
毒蕈碱（muscarine）毒蕈碱（muscarine）由捕蝇蕈（amanita muscaria）分离提取。本品虽不作为治疗性药物，但由于它具有重要的药理活性，故在此作简要介绍。
毒蕈碱为经典M胆碱受体激动药，其效应与节后胆碱能神经兴奋症状相似。我国民间因食用野生蕈而中毒的病例时有发生。毒蕈碱最初从捕蝇蕈中提取，但含量很低（约为0.003%o），因而人食用捕蝇蕈后并不至于引起毒蕈碱中毒。而在丝盖伞菌属（inocybe）和杯伞菌属（clitocybe）中含有较高的毒蕈碱成分，食用此类菌后30～60min内即可出现毒蕈碱中毒症状，表现为流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等。可用阿托品治疗（每隔30min肌内注射l～2mg）。
第三节N胆碱受体激动药
烟碱（nicotine，尼古丁）由烟草（tobacco）中提取，可兴奋自主神经节和神经肌肉接头的N胆碱受体。其对神经节的N受体作用呈双相性，即开始使用时可短暂兴奋神经节N受体，随后可持续抑制神经节N受体。烟碱对神经肌肉接头N受体作用与其对神经节N受体作用类似，由于烟碱作用广泛、复杂，故无临床实用价值，仅具有毒理学意义。烟草中含有烟碱成分，长期吸烟与许多疾病如癌症、冠心病、溃疡病、中枢神经系统疾患和呼吸系统疾病的发生关系密切。此外，吸烟者的烟雾中也含有烟碱和其他致病物质，易被他人吸人而受危害。故对吸烟者应劝其戒烟。
第四节 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶抑制药能和chE结合，且结合较牢固，水解较慢，抑制了chE的活性，使ACh水解破坏减少而大量堆积，表现出M样和N样作用。根据药物与chE结合后解离速度的快慢，分为易逆性胆碱酯酶抑制药和难逆性胆碱酯酶抑制药两类，前者如如新斯的明、毒扁豆碱等。后者如有机磷酸酯类。
（一）易逆性胆碱酯酶抑制药
新斯的明（neostigmine）。可逆性抑制胆碱酯酶，新斯的明的作用具有如下特点：
（1）脂溶性低、极性大不易通过血脑屏障，对中枢影响较小。
（2）对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。
（3）对胃肠道和膀胱平滑肌的作用相对较强。
（4）对骨骼肌的兴奋作用尤为强大。因为该药通过多种途径N2受体：①抑制胆碱酯酶，增强乙酰胆碱作用，激动N2受体；②直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体；③促进运动神经末梢释放乙酰胆碱，进一步激动骨骼肌细胞细胞膜上的N2受体。
“临床应用”
1、重症肌无力。这是一种是神经-肌肉接头传递功能障碍的慢性疾病，主要特征是受累骨骼肌极易疲劳，表现为骨骼肌发生进行性肌无力，如眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。新斯的明对骨骼肌的强大兴奋作用，可改善肌无力症状。但过量可使运动终板处ACh堆积过多，导致骨骼肌持久除极化，使肌无力症状加重，称为“胆碱能危象”。应避免过量使用新斯的明。
2、手术后腹气胀和尿潴留。本品能兴奋胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。对手术后腹气胀和尿潴留效果良好。
3、阵发性室上性心动过速。可激动心脏上的M受体，使心率减慢。
4、非除极化型肌松药中毒。如筒箭毒碱过量中毒的解救。
“不良反应与用药注意事项”
不良反应小。过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动和肌无力加重等。机械性肠梗阻、尿路阻塞和支气管哮喘患者禁用。
吡斯的明（pyridostigmine）作用与新斯的明相似而稍弱，起效缓慢，作用维持时间较长。主要用于治疗重症肌无力，也可用于治疗术后腹气胀和尿潴留的治疗。不良反应与新斯的明相似而较少。
毒扁豆碱（physostigmine，依色林）
“作用与临床应用”
本品是从西非毒扁豆种子中提取的叔胺类生物碱，药理作用与新斯的明相似，为可逆性胆碱酯酶抑制药。吸收作用广泛，选择性低，毒性大。易透过血一脑屏障，对中枢神经系统小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹而死亡，故一般不作全身用药。滴眼给药易透过角膜进入前房，产生缩瞳、降低眼内压和调节痉挛作用，作用较毛果芸香碱强而持久。滴眼后5min出现缩瞳，眼内压降低可维持1～2天，调节痉挛作用维持时间较短。主要局部滴眼用于青光眼的治疗。
“不良反应”
由于收缩睫状肌作用强，可引起眼痛、头痛和视力模糊等不良反应。长期用药时患者不易耐受，可先用本药滴眼数次，再用毛果芸香碱维持疗效。滴眼时应压迫内眦，以免药液流入鼻腔后吸收中毒。
安贝氯铵（ambenonium，酶抑宁）。本药抑制ChE和兴奋骨骼肌的作用均较新斯的明强而持久，可口服给药。主要用于治疗重症肌无力，也可用于术后腹气胀和尿潴留。
依酚氯铵（edrophonium chloride，腾喜龙）。抑制ChE作用较弱，有选择性激动骨骼肌N2受体的作用。起效快，用药后可立即改善症状，使骨骼肌收缩力增强，但维持时间短，5～15min后作用消失。不作为治疗用药，主要用作重症肌无力的鉴别诊断。
加兰他敏（galanthamine）。本药是从石蒜科植物中提取的生物碱，作用与新斯的明相似而较弱，可用于治疗脊髓灰白质炎（小儿麻痹症）后遗症，对重症肌无力疗效不如新斯的明。
（二）难逆性胆碱酯酶抑制药（有机磷酸酯类）
有机磷酸酯类（简称有机磷）包括农林业杀虫剂，如对硫磷（1605）、内吸磷（1059）、甲拌磷（3911）、马拉硫磷（4049）、乐果、敌敌畏、敌百虫和战争神经毒气如沙林、塔崩、梭曼等。
1、有机磷中毒机制及中毒表现
（1）有机磷中毒机制有机磷酸酯类可通过消化道、呼吸道、皮肤及粘膜等多种途径进入机体，与chE结合，形成磷酰化胆碱酯酶而失去活性，导致Ach不能被水解而堆积，持续激动M、N胆碱受体，引起一系列胆碱能神经功能亢进的中毒症状。若不及时使用胆碱酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶则不容易被解离，胆碱酯酶难以复活，形成所谓“老化”现象。此时即使再用胆碱酯酶复活药，也不能使胆碱酯酶恢复活性，故有机磷中毒用药越早越好。
（2）有机磷中毒表现轻度中毒以M样症状为主，中度中毒同时出现明显的M样及N样症状，重度中毒时除M样和N样症状加重外，还有明显的中枢症状。死亡原因主要为呼吸中枢麻痹及循环衰竭。
①M样症状：是M受体过度兴奋所出现的症状，表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、瞳孔缩小、视物模糊、心动过缓、血压下降、出汗、流涕、呼吸道分泌物增加、肺部湿罗音、呼吸困难、发绀等。
②N样症状：是N受体过度兴奋所出现的症状激动N2受体出现肌肉震颤、抽搐，严重者导致呼吸肌麻痹；激动N1受体引起心动过速、血压升高。
③中枢症状：先兴奋后抑制，表现为躁动不安、失眠、谵语、昏迷、窒息、血压下降、呼吸抑制等。
附：常用有机磷中毒解毒药
（一）M受体阻断药：阿托品（Atropine）
“药理作用与临床应用”
阿托品能阻断M受体，使乙酰胆碱不能与M受体结合，从而迅速解除M样症状；同时又能通过血脑屏障进入脑内消除部分中枢症状，对呼吸中枢的兴奋作用可以对抗有机磷中毒引起的呼吸抑制。
有机磷中毒者，对阿托品的用量不受药典规定的极量限制，使用量视中毒程度而定。使用原则为及早、足量、反复给药直至达“阿托品化量”，然后改用维持量。阿托品化量的指征为：瞳孔较前扩大、颜面潮红、腺体分泌减少、肺部湿性罗音显着减少或消失、有轻度躁动不安等。但阿托品不能阻断N2受体，对肌束颤动无效，也不能使胆碱酯酶复活，故对中度和重度中毒者，必须与chE复活药合用。
其他M受体阻断药如东莨菪碱、山莨菪碱等也用于机磷中毒的解救。
（二）胆碱酯酶复活药：氯解磷定（pralidoxime chloride，氯磷定）
“药理作用和临床应用”
氯解磷定进入机体后，既可与磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基结合使胆碱酯酶游离，恢复水解乙酰胆碱的活性，又可直接与游离的有机磷酸酯类结合成为无毒的磷酰化氯解磷定由肾排出，阻止毒物继续抑制胆碱酯酶。用于各种急性有机磷中毒，能迅速解除N2样症状，消除肌束颤动，但对M样症状效果差，故应与阿托品同时应用。氯解磷定应尽早给药，首剂足量，重复应用，疗程延长至各种中毒症状消失，病情稳定48h后停药。
“不良反应”
肌内注射时局部有轻微疼痛；静脉注射过快可出现头痛、乏力、眩晕、视力模糊、恶心及心动过速等；用量过大可抑制胆碱酯酶，也可导致神经-肌肉传导阻滞，严重者呈癫痫样发作、抽搐及呼吸抑制等。
碘解磷定（pyralidoxime iodide，解磷定）碘解磷定作用和临床应用与氯解磷定相似，但作用弱，不良反应多，只作静脉给药，不能肌内注射。
“制剂与用法”
硝酸毛果芸香碱：滴眼液或眼膏，1%～2%，滴眼次数按需要决定，晚上或需要时涂眼膏。
溴化新斯的明：片剂，15mg，口服，每次15mg，3/d或按需要而定，极量每次30mg，lOOmg/d。
甲硫酸新斯的明：注射剂，0.5mg/lml，lmg/2ml，皮下或肌内注射，每次0.25～0.5mg，1～3次/d，极量，每次ling，5mg/d。
溴吡斯的明：片剂，60mg，口服，每次60mg，3/d，极量每次120mg，360mg/d。注射剂，lmg/lml，5mg/lml。
水杨酸毒扁豆碱：滴眼液或眼膏，0.25%，每4小时一次，或按需要决定滴眼次数。溶液变红后不可再用。注射剂，0.5mg/lml，1mg/lml。
安贝氯铵：片剂，5mg，lOmg，25mg，口服，每次5～25mg，3～4/d。
依酚氯铵：注射剂，lOmg/lml，lOOmg/lOml，对抗肌松剂；肌内注射每次lOmg，诊断重症肌无力；先静注2mg，如无反应，再静注8mg。
氢溴酸加兰他敏：片剂，5mg，口服，每次lOmg，3/d；注射剂，lmg/lml，2.5mg/lml，5mg/lml，肌内或皮下注射，每次2.5～lOmg，1/d。
碘解磷定：注射剂：0.5g。每次0.5～1.Og，静注，可按病情增减剂量。
氯解磷定：注射剂：0.25g、0.5g。肌注，每次0.25～0.75g。或用生理盐水500ml稀释后静滴。
“师生互动”
1、胆碱受体激动药与胆碱酯酶抑制药的药理作用及作用机制有何异同？各分为哪几类？列出每类的代表药。
2、毛果芸香碱、毒扁豆碱对眼作用有那些？二者的作用机制有何不同？
3、新斯的明有哪些作用特点和临床用途？可用于治疗重症肌无力的药物有哪些？
4、分析并讨论敌敌畏或氧化乐果中毒的症状及解救方法。
“本章小结”
拟胆碱药包括胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药，根据药物对受体的选择性不同，又分为M受体激动药、N受体激动药和M、N受体激动药三类。M受体激动药以毛果芸香碱为代表，主要用于眼科；易逆性胆碱酯酶抑制药以新斯的明为代表主要用于重症肌无力、术后腹气胀和尿潴留；难逆性胆碱酯酶抑制药作用强，毒性大，主要用作农业杀虫剂，中毒时可用阿托品和氯磷定等解救。
曹建民
