隋朝还与高昌、吐谷浑两个政权“和亲”。这两个民族、政权在当时的西北边疆有着一定影响，尤其是在突厥不时侵扰的情况下，隋朝希望通过他们牵制突厥，达到稳定边疆、开疆拓土的目的。高昌是十六国北朝以来西域的重要民族、政权，但与柔然、铁勒、突厥等较大的民族、政权相比，力量仍然有限，所以或臣服于柔然，或归附于铁勒。隋朝建立后，高昌仍然受到铁勒、突厥的控制，但高昌王有意联系隋朝，提高自己的地位。608年，高昌王麴伯雅派遣使者到隋朝，进献土特产，隋朝对此极为重视，给予隆重接待。第二年，伯雅亲自到隋朝，觐见炀帝，炀帝把宗室之女华容公主嫁给他。612年，他与公主回国后，立即下令改变“被发左衽”的旧习俗。隋炀帝得知后非常高兴，认为这一举动“变夷从夏”，是隋朝威德远播四方的结果，专门下诏表彰。但实际上，铁勒仍控制着高昌，伯雅此举仅是为了取悦隋朝，并没有真的实施。
隋朝建立之初，吐谷浑首领吕夸曾多次发兵侵扰，均遭隋朝迎头痛击。591年，吕夸死后由其子吕伏即位，立即派使者上表称臣，并进献土特产和珍宝，还要求献上美女。文帝接受了吐谷浑的归附，但委婉地拒绝了呈献美人的要求，并派人前往抚慰。596年，文帝把光化公主嫁给吕伏，双方确立了“和亲”结盟的关系。第二年，吐谷浑大乱，吕伏被杀，他弟弟伏允即位。伏允很快就派使者向隋朝报告这一情况，并要求按照当地风俗娶公主为妻，文帝谕令批准。以后，伏允每年都派使者朝贡，双方关系较为平稳。炀帝即位后，志在西部开拓疆土，先鼓动铁勒进攻吐谷浑，后又在两败俱伤之际出兵，伏允率残部依附于党项。隋朝接管了该部的疆土，在祁连山以南、雪山（今阿尼玛卿山）以北的数千里土地上设置了郡县，疆域迅速扩大。隋末大乱，伏允又乘机反攻，收复了失地，并再次侵扰中原。
