重症肌无力是自身免疫性疾病，重点累及神经—肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体，但其他部位和系统也可受累。
（1）心血管系统：早年认为重症肌无力仅累及骨骼肌，后来发现重症肌无力病人心肌也有组织学受累材料。常规心电图示T波平坦倒置、S-T段压低等。经用新斯的明约10min后这些异常则完全恢复，后又用心脏收缩时间期来了解重症肌无力病人的左心功能，结果发现此种病人的心脏收缩时间缩短、心率增快，经用新斯的明后恢复正常。这些提示：重症肌无力病人可有心脏受累，且其受累在本质上与重症肌无力有关。周围肾上腺能神经纤维中含N样和M样抑制受体，小量乙酰胆碱刺激毒覃碱样抑制受体，大量刺激烟碱样抑制受体。基础左心功能正常的重症肌无力病人在注射新斯的明后由于心率减慢、血压下降、冠状血流量降低等M样效应而致左心室功能障碍。但原有左心室功能障碍的重症肌无力病人在注射新斯的明后，其心脏的电生理指标有正常化趋势。这可能是由于通过大量乙酰胆碱刺激烟碱样抑制受体而增加去甲肾上腺素释放所致。
（2）平滑肌和消化系统：有些重症肌无力病人伴发麻痹性肠梗阻、动力梗阻性肾盂积水。经用肾上腺皮质激素治疗，这些表现随重症肌无力的好转而好转，认为重症肌无力病人可有平滑肌受累。血清中SGPT水平：重症肌无力组明显高于正常对照组。
（3）内分泌系统：甲状腺病，如：Graves病、Hashimoto病等。
（4）结缔组织系统：重症肌无力病人可有类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等全身表现。重症肌无力可通过颈部肌肉无力、颈椎劳损而易患颈椎病。重症肌无力病人周围血清中有乙酰胆碱酯酶抗体。提示：有体液免疫学上的泛化。
（5）小儿：小儿重症肌无力以眼型为主。新生儿重症肌无力的早期认识及及时治疗非常重要。
（6）妇产科：妊娠对重症肌无力会带来影响，反之重症肌无力也会对妊娠带来影响。另一方面，重症肌无力会影响分娩，分娩也会对重症肌无力带来影响。妊娠可伴重症肌无力症状加重或减轻。妊娠期间避免用细胞毒性药物。
71重症肌无力的临床分型有哪些？
凡能使神经—肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体功能发生障碍的病情均能致重症肌无力的临床表现，即活动后加重、休息后减轻的骨骼肌无力。我们把这一组临床综合征均归入重症肌无力综合征来讨论。
重症肌无力的临床分型有：
(1)暂时性新生儿重症肌无力
(2)家族性重症肌无力
(3)先天性重症肌无力综合征
A家族性婴儿型重症肌无力
B先天性终板乙酰胆碱酯酶缺乏
C慢通道综合征
D先天性终板乙酰胆碱受体缺乏
(4)青霉胺致重症肌无力
(5)α-干扰素致重症肌无力
(6)眼型重症肌无力
(7)年轻人全身型重症肌无力
(8)老年人全身型重症肌无力
72暂时性新生儿重症肌无力有什么特点？
新生儿性重症肌无力是由重症肌无力母亲所生新生儿发生的重症肌无力，发生率为10％～12％，又名新生儿重症肌无力。因母亲体内的抗体可通过胎盘进入胎儿体内，病孩78%于出生后几小时到一天内出现重症肌无力的临床表现。其临床和电生理所见与一般重症肌无力相仿。若用血浆交换等处理，则1～2周，平均18天内临床表现消失。其发病机制为重症肌无力母亲血中乙酰胆碱受体抗体可通过血—胎盘屏障而入胎儿血循环，所以出生后来自母亲的乙酰胆碱受体抗体作用于新生儿神经—肌肉接头处乙酰胆碱受体而出现重症肌无力的临床表现，但病孩本身并不产生乙酰胆碱受体抗体，所以随出生时间的延长、血中乙酰胆碱受体抗体降低而重症肌无力临床表现也渐减轻、直至消失。重症肌无力母亲所生的活婴中仅1/7出现重症肌无力临床表现，而其余的6/7虽血中有乙酰胆碱受体抗体增高，但无重症肌无力的临床表现。这可能是由于新生儿的乙酰胆碱受体的抗原性与其母亲的不同，于是来自母体的乙酰胆碱受体抗体虽可通过血—胎盘屏障达到胎儿的血循环，但由于其母亲的乙酰胆碱受体抗体不能抗新生儿的神经—肌肉接头处乙酰胆碱受体，故此新生儿并不出现肌无力的临床表现。
73什么是先天性重症肌无力综合征及分类？
1974年首先报道了先天性重症肌无力综合征，并提示在其发病机制中遗传起一定的作用，但环境因素也起相当作用。这些病孩一般出生前其胎动就较少，于出生时或出生后不久起病，一般并无明显加重，血中乙酰胆碱受体抗体水平不高，血浆交换治疗无效，故与获得性自身免疫性重症肌无力不同。由非重症肌无力母亲所生，起病时症状较轻但持续存在。常伴面肌无力，可因此影响喂养。全身无力可有可无，但一般不严重。6～7岁始可稍有好转，但无完全缓解。在重症肌无力病人中约占1％。由非重症肌无力母亲所生的孩子患重症肌无力，多有家族史，多累及男孩。先天性重症肌无力为遗传决定性的。先天性重症肌无力综合征罕见，且常为常染色体隐性。常在2岁以前起病。其缺陷可能在突触前、突触或突触后。多数病例源于突触后膜，且由于乙酰胆碱受体缺陷。但多于青少年起病，且呈进行性加重。电生理：肌电图上可有多相细碎波符合肌源性损害（这可能是由于神经—肌肉接头处传导阻滞而致肌纤维改变）。低频重复电刺激示波幅递减。治疗：胆碱酯酶抑制剂对面和全身的骨骼肌无力有效，但对眼肌受累的疗效有限，个别报道血浆交换、胸腺摘除和肾上腺皮质激素治疗无效。此综合征又分为：家族性婴儿型重症肌无力、先天性终板乙酰胆碱酯酶抑制剂缺乏、慢通道综合征和先天性终板乙酰胆碱受体缺乏。
74家族性婴儿型重症肌无力有什么特点？
先天性重症肌无力综合征中家族性婴儿型重症肌无力是一种罕见、常染色体隐性遗传性疾病，在婴儿或儿童期起病。其临床特征为间歇性上睑下垂、吸奶力差或哭声弱，呼吸道感染和因发热、兴奋和呕吐而促发的危象发作。其危象发作涉及病人临床肌无力加重且是潜在致命的。呼吸肌无力致通气低下、呼吸停止和缺氧性脑损伤。随年龄增长其危象发作渐减少。10岁以后，其症状和体征的范围自易疲劳到涉及肢体、颅神经支配的肌肉和呼吸肌无力。无肌萎缩，腱反射正常。体外肋间电生理研究：休息时微小终板电位波幅正常。10Hz刺激神经5min，其微小终板电位波幅下降。此外，10Hz神经刺激致终板电位和肌肉的复合动作电位波幅降低。2Hz神经刺激起初致波幅进行性降低。但这于超强刺激后易化期变得不明显，且于超强刺激后衰竭期渐增高，针极肌电图示运动单元的波形和波幅多变。单纤维肌电图示颤抖增宽和阻滞。光镜和电镜检查无异常，包括乙酰胆碱受体数量正常。其可能的病因是涉及乙酰胆碱合成和包装成囊泡的突触前膜障碍。其电生理所见与实验性半胆碱中毒者相似。其肌无力对胆碱酯酶抑制剂反应良好。应教会其父母用手动的人工呼吸机和肌肉注射新斯的明来治疗。对先前有过危象发作的病孩，当发热时应住院观察，甚至需用呼吸支持。此病病人在重症肌无力病人中约占1％。由非重症肌无力母亲所生的孩子患重症肌无力，有家族史，即其兄弟姐妹中有类似病人。多为常染色体隐性遗传，即常可询出隔代遗传的家族史。
75什么是先天性终板乙酰胆碱酯酶缺乏？
报道均发生于男性。自出生开始呈现所有骨骼肌的肌无力和异常的易疲劳性，且可致严重残疾。其肌无力对乙酰胆碱酯酶抑制剂无反应。肌肉组织学正常，用光镜和电镜细胞化学检查其乙酰胆碱酯酶。用乙酰胆碱酯酶抗体作免疫组化研究未见乙酰胆碱酯酶的免疫应答。体外电生理研究显示乙酰胆碱和乙酰胆碱受体抗体间反应、终板电位和微小终板电位延长。其延长终板电位在对单一刺激反应中产生重复的肌肉动作电位，对神经单一刺激的反应中显示重复肌肉复合动作电位。对慢(2Hz)和快（4Hz）刺激可见对神经重复刺激反应的波幅降低。中度超强刺激后易继以超强刺激后衰竭。于随意运动期间，运动单元电位的波形和波幅多变，且多相动作电位的比例增加。电镜研究显示在神经—肌肉接头处的运动神经末梢小，且其内含可释放单位性释放量极少。神经末梢的这种征象并非恒定，乙酰胆碱受体的数量可正常或减少。神经末梢小可能是对胆碱酯酶缺乏的代偿性特征。
76为什么青霉胺会导致重症肌无力？
近年发现大剂量青霉胺对类风湿性关节炎有肯定而且较好的疗效。由于大剂量长期应用青霉胺，结果发现有不少病人出现重症肌无力的临床表现。此类病人可出现活动后加重、休息后减轻的随意肌无力的重症肌无力临床相，电生理上有低频重复电刺激递减现象。药理上用胆碱酯酶抑制剂治疗有效，局部箭毒试验也可呈阳性。这些所见符合于神经—肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体的疾病。于是有人想到此种重症肌无力是否可能由青霉胺本身对神经—肌肉接头处突触后膜乙酰胆碱受体有特异性，选择性破坏或抑制作用所致。因为类风湿关节炎是一种免疫性疾病，神经科另一种非免疫性疾病（肝豆状核变性）虽也长期大量应用青霉胺的，但很少致重症肌无力。类风湿性关节炎病人用青霉胺后出现重症肌无力可能与病人原来就有的免疫功能障碍有关，而不一定是青霉胺对神经—肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体的直接有害作用。服用青霉胺出现重症肌无力临床表现的类风湿性关节炎病人血清中可测出乙酰胆碱受体抗体，停药后随其重症肌无力临床表现的好转，其血清中乙酰胆碱受体抗体效价也随之下降，故推测青霉胺是在病人原有免疫功能障碍的基础上启动了针对神经突触后膜上乙酰胆碱受体的异常免疫应答而致重症肌无力。治疗主要是停用青霉胺，若早期发现、早期停用，则重症肌无力的临床表现可完全消失。有时，D-青霉胺治疗可促发重症肌无力，有乙酰胆碱抗体且对胆碱酯酶抑制剂有反应。停用青霉胺一般病情缓解。主要是眼肌受累。
77α-干扰素会导致重症肌无力吗？
有报道恶性肿瘤病人在用α-干扰素（interferon-α，INF-α）治疗期间出现自身免疫性重症肌无力。还有一些慢性丙型肝炎病人在用INF-α治疗后发生重症肌无力。有人用INF-α治疗实验性变态反应性重症肌无力有效而建议应该用INF-α治疗重症肌无力。还有报道有易患重症肌无力遗传素质的丙型肝炎病人在用INF-α治疗期间发生严重重症肌无力。一般建议对有家族性重症肌无力证据的病人应不用或慎用INF-α。
78怎样自人腓肠肌提取乙酰胆碱受体？
（1）乙酰胆碱受体的提取
A腓肠肌去除结缔组织后称重15～30g，把肌肉分装入若干管内，每管内装肌肉25g。
B每管内加入1mol/L KBr（5ml/g）和MSF（1μl/g）。放入匀浆器内匀浆。每次匀浆45s停15s，重复3次。
C匀浆经尼龙网过滤，每管用1mol/L KBr（5ml/g）冲洗。
D5000g离心10min。用1mol/L KBr（5ml/g）和MSF（1μl/g）使之再悬浮。
E5000g离心10min。用2％（W/V）tritonX-100（2ml/g）和MSF（1μl/g）使之再悬浮。在Vortex上振动使之混匀。用parafilm封口后置4℃孵育过夜。
F39000g离心30min，弃沉淀，取上清液经Whatman GF/B玻璃纤维过滤。把过滤液置于已经用缓冲液A平衡了的50ml HTP柱上。（留1～2ml作为乙酰胆碱受体的粗制品）。
G用缓冲液A冲洗，每次22ml。按组分收集，直至缓冲液变清。
H每一组分洗液测OD280值。
I用后清洗HTP柱：配制2mol/L K2HPO4液。用双蒸水洗2次或3次，每次半小时。用2mol/L的K2HPO4洗2或3次。再用双蒸水洗2或3次。用缓冲液A来平衡，并用缓冲液A来保存。
（2）所需液体的制备
A制备HTP：称HTP粉，并用含1％tritonX-100的PBS使之充胀，半小时内洗3～4次，把细颗粒洗掉。用2gHTP做3柱。
B缓冲液A（用于为HTP柱洗去杂蛋白）
01mol/L NaCl，10mmol/L Tris-HCl，1mmol/L EDTA，002％NaN3，1％ Triton X-100
01mol/L NaCl（分子量为5844）：5844g/L
10mmol/L Tris-HCl（分子量为12114）：12114g/L（用HCl把pH调节到74）
1mmol/L EDTA（无水EDTA的分子量为3362）。每升中含20mmol/L溶液50ml
002％NaN3：每升中含2％NaN3 10ml
1％Triton X-100：每升中含20％ Triton X-100溶液50ml
C缓冲液B（用于为HTP柱洗去杂蛋白）
150mmol/L PO4 pH＝74，1％ Triton，002％NaN3，1 mmol/L EDTA
150mmol/L PO4 pH＝74
每升中含02mol/L NaH2PO4 1425ml
每升中含02mol/L NaH2PO4 6055ml
1％Triton X-100：每升中含20％ Triton X-100 500ml
002％NaN3： 2％NaN3 1ml
1mmol/L EDTA：每升中含20mmol/L EDTA 50ml
42mol/L K2HPO4
一面搅拌，一面把17418g K2HPO4逐渐加入500ml温热的双蒸水中。
79乙酰胆碱受体抗体检测有哪些方法？
