也许是由于坦克在作战中对对方构成的威胁太大了的缘故，坦克从一出世就受到来自各方面的攻击。起初，是用反坦克枪，用喷火器烧毁或者用集束手榴弹炸毁坦克的发动机和履带，还有的用野炮来对付坦克，后来出现了专门打坦克的重型武器—反坦克炮。
最早采用的反坦克炮是20毫米反坦克机关炮。由于它的威力小，所以在1933年以后，欧洲又出现了口径为37毫米的反坦克炮。这种炮的类型较多，其中以瑞典的“博福斯”和德国的35/36年式37毫米反坦克炮较为著名。
在反坦克炮的发展过程中还有一段有趣的小插曲：第二次世界大战开始不久的一个冬天，德国法西斯军队向苏联的立陶宛地区发动进攻。一天，一支趾高气扬的德军部队正要通过一座大桥，突然，一辆隐蔽在附近的苏军重型坦克轰隆轰隆地开上桥头，迎面向敌人猛烈射击，只见德军士兵立即倒下一大片，队伍乱作一团，其余的赶快逃命躲避。这辆坦克巨人般地矗立在桥上，威风凛凛，真有点“一夫当关，万夫莫开”的气势。
恼羞成怒的德军很快调来几门口径为50毫米的反坦克炮，可是，炮弹打到坦克身上象是碰上橡皮墙，立即弹落下来。德军指挥官见一计不逞，又生一计，派工兵用炸药包去炸坦克，但这也不济事。后来，他们拖了一门88毫米高射炮（后于1943年改为反坦克炮）向坦克射击，但还未打着对方，就被苏军坦克射出的一发炮弹轰翻到旁边的壕沟里。
整整两天两夜，上万名德国鬼子被一辆坦克阻隔在桥的一边，动弹不得。第三天早晨，暴跳如雷的德军指挥官又调来了6辆坦克，隐蔽在小树林里向桥上的“孤胆英雄”开火，英勇的红军坦克手也频频用炮火回击，战斗非常激烈。后来，狡猾的德国鬼子偷偷地将一门88毫米高射炮拖到苏军坦克附近，发射了几发穿甲弹，接着又派士兵向坦克里面扔了许多手榴弹，这辆苏军坦克的枪炮声才沉寂了下来。
事后发现，仅有两发穿甲弹击穿了坦克的钢甲铁衣，其余的上百发炮弹只伤着坦克身上的表皮，它们根本不是坦克的对手。这次战斗对交战双方的武器专家们触动很大，不久以后，他们相继研制成功了口径较大的反坦克炮，如德国1943年式88毫米反坦克炮、前苏联1944年式100毫米反坦克炮等，它们都能穿透比较厚的坦克装甲，对坦克造成了一定的威胁。
