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第66章 衰老疾病的防护(6)

6.脑血管病变与老年痴呆病造成血管性痴呆的危险因素也可进一步加重老年性痴呆的发生和发展。大量的尸体解剖亦证明老年痴呆病患者存在不同程度的脑血管病的病理证据,如脑淀粉样血管改变、内皮细胞的变形和脑室周围的白质病变等。临床研究发现,脑卒中和老年痴呆病共同存在的现象并非偶然,老年痴呆病患者在有认知障碍和神经变性发生前就存在局部脑微血管异常,而改善脑灌注可减慢老年痴呆病的进展,提示血管病变和脑血流的减少是引发老年痴呆病的一个病理因素。脑血管病增加老年痴呆病发病或进展的确切机制还有待于进一步探讨。

7.血脂代谢与老年痴呆病导致老年痴呆病的主要因素和已知的心血管疾病的致病因素几乎完全一样,肥胖、高血压、高胆固醇。具备3个风险因素中的1个,患老年痴呆病的风险就增加1倍。三者全部具备,风险就增加6倍。高血压、高血脂患者脑中的高胆固醇可以增加淀粉样蛋白生成,在脑中形成老年痴呆病特有的“老年斑”。

8.性激素与老年痴呆病女性在绝经后,雌激素水平明显下降,几乎可降为零。流行病学显示,女性老年痴呆病发病率高于男性,推测雌激素在老年痴呆病的发展中起重要作用。大量证据提示,雌激素对各种神经系统变性有保护作用,临床研究亦证实雌激素可减少和延迟老年痴呆病的发生,雌激素治疗似可防止绝经后老年痴呆病患者的认知功能的进一步减退。但也有相反的研究结果。所以,雌激素在老年痴呆病治疗中的地位有待进一步研究确认。

9.吸烟、酗酒与老年痴呆病大多数学者认为,吸烟、酗酒与老年痴呆病无明显关系。但有研究认为,吸烟、酗酒可增加脑血管病风险,这就从另外一个角度证明,吸烟、酗酒可增加发生老年痴呆病的风险。

10.精神与老年痴呆病目前认为精神因素在老年痴呆病发生中起重要作用,长期精神紧张、焦虑、抑郁、缺少社会交往,可能是老年痴呆的诱发因素。

11.其他如中毒(药物、乙醇、一氧化碳等有毒气体)、脑缺氧、代谢、内分泌疾病、维生素缺乏等均可影响痴呆的发生。此外,引起老年性痴呆或阿尔茨海默病情况复杂,病因众多,至今难以用一种原因解释,可能为多因素相互作用的结果。

总之,老年痴呆病是导致老年人痴呆的最常见原因,严重影响老年人的生活质量,也给社会和家庭造成重大的精神和经济负担。20世纪90年代以来,国内外对老年痴呆病的研究虽有长足进步,但仍存在很多挑战和困惑,对其确切病因仍不十分清楚。但只要全社会重视起来,关爱老年痴呆病患者,并且采取有力的预防与治疗措施,减少和延缓老年痴呆病的发病还是有可能的。

三、老年痴呆病的病理改变

病理改变以老年斑和神经纤维缠结为特征,伴有神经元(尤其是胆碱能神经元)的破坏和缺失。

1.大脑皮质萎缩尸检表明,老年痴呆病人都具有弥漫性大脑皮质萎缩,而第三脑室和侧脑室均扩大。老年痴呆病人的大脑皮质有广泛萎缩,尤其是海马回也存在着萎缩。CT 扫描发现海马回的萎缩性改变与记忆损害的早期临床症状相关,并预示将发展为老年痴呆。科学研究证实,老年痴呆的病人早期就有海马回萎缩,并与尸检报告相吻合。这提示海马回萎缩可能作为老年痴呆的一个早期标志。如果CT 扫描证实了海马回萎缩,可认为其具有痴呆发生的高危险性。一般认为,脑萎缩是由于皮质神经减少或皮质神经元周围树突的破坏所致。

2.白质稀疏大脑半球是由灰质和白质构成的。灰质主要在大脑半球表层,称为皮质。皮质的深部是白质。大脑皮质是机体最高调节中枢,由各种不同类型的神经元和神经胶质所构成。白质是由大量神经纤维组成。白质稀疏,是用来描述脑CT 检查所见的一种异常影像。表现为在脑室周围的半卵圆中心,尤其是在侧脑室枕角或额角,可见到圆形的透亮区。因此,有时用脑室周围“过亮”或“白质透亮”来描述这种异常表现。白质稀疏与血管周围扩张引起的筛孔、腔隙性梗死和皮质下动脉硬化性脑病,在病理上都有密切的联系,他们可能具有共同的病理生理基础,几乎都是继发大动脉穿通支的硬化。有研究表明,白质稀疏在正常老年人中,约11%也发现有白质稀疏,他们虽然没有明显的痴呆,但是都有智力下降的表现。智力障碍的程度决定于白质稀疏所在的位置和面积,以及是否并有皮质的损害等因素。多发性脑梗死性痴呆病人100%都有白质疏松,说明白质的缺血性改变,可能是引起血管性痴呆更重要的原因。多发性脑梗死性痴呆作为一种慢性脑血管病变,部分病人可能没有症状,或者症状极轻,但脑CT 检查都可发现脑室周围透亮区即白质稀疏,这些人可能是血管性痴呆的高危病人。白质稀疏可能是老年痴呆的早期标志。

3.神经元纤维缠结主要见于大脑皮质的神经元内,尤以海马区为多。应用电子显微镜进行超微结构的研究发现,这是由双螺旋细丝所构成,呈缠结块、绊或圈的形态。

4.老年斑主要见于大脑皮质,其次为基底神经节、白质、脑干和小脑。超微结构显示老年斑中心为淀粉样物质,周围缠绕退化的神经元和神经轴突。

5.突触改变与老年痴呆病皮质和海马神经元突触间联系丧失是老年痴呆病突出的神经病理改变,突触数量减少较神经元丧失更显著,并认为老年痴呆病突触改变是老年痴呆病型痴呆的结构基础。

6.染色体形态的变化从老年痴呆病人脑组织中分离出的染色质有“异染色质化”的表现。对神经元内片断和神经胶质细胞的研究显示,这种异染色质化在神经元和胶质细胞内都可发生。提示老年痴呆的发病可能与蛋白质合成障碍有关。

四、老年痴呆病的防护

1.饮食均衡避免摄取过多的盐分及动物性脂肪。少用动物油,增加维生素的摄入。多吃富含维生素C、胡萝卜素及维生素E 的食物,如新鲜蔬菜、水果、果仁等,可以活化脑神经细胞、消除体内自由基、推迟老化、保持脑活力。

2.适度运动运动包括体力、脑力、房室运动,尤其是维持腰部及脚的强壮和手的运动,常做一些复杂精巧的手工;要积极用脑,常回忆美好的往事,勤学习,勤用脑,多读书看报,预防脑力衰退;读书写心得、下棋、记日记都是简单而有助于脑力的方法;做菜、写日记、吹奏乐器、画画等强化记忆力,都有预防痴呆的效果。可以活跃大脑思维,使大脑有更多的血液供应,神经细胞之间有更多的联系,会促进脑的活力,由此会延缓脑力的衰退,预防痴呆发生。

3.对事物常保持高度的兴趣及好奇心兴趣及好奇心可以增加人的注意力。防止记忆力减退。老年人应该多做些感兴趣的事及参加集体活动、公益活动、社会活动,以提升生活的兴趣,强化脑部神经。学会寻找乐趣,如聊天、下棋、朗读、讲故事等,锻炼思维能力;投身集体活动以增强社会性;学弹琴、织毛衣、练书法等,加强手指运动以促进大脑开发,不仅陶冶情操,增加趣味,而且会使大脑神经的反应更加迅速灵敏。这样既可使老年人的晚年生活丰富充实,又可防止老年人脑力和记忆力的衰退,对预防老年痴呆有益。

4.避免消极情绪要以开朗的心情生活,保持年轻的心态,适当打扮自己。随时对人付出关心和爱心,保持良好的人际关系,找到生存价值。高龄者常须面对朋友亡故等失落的情况,很多人因此而得了忧郁症,使免疫机能降低,没有食欲和体力,甚至长期卧床。

5.避免过度喝酒、抽烟,生活有规律喝酒过度会导致肝功能障碍,引起脑功能异常。一天喝酒超过0.3L 以上的人,得脑血管性痴呆的几率更大。烟雾、尘埃、烧柴、燃煤引起的烟雾和各种灰尘等污染的气体,会随空气进入人体的肺部并渗到血液里;吸烟者因尼古丁、焦油和一氧化碳等有害物质吸入肺部,就会为胆固醇沉积提供条件,日积月累造成动脉硬化和使人早衰,吸烟不只会造成脑血管性痴呆,也是心肌梗死等危险疾病的重要原因。

6.预防动脉硬化、高血压和肥胖等生活习惯病和防止脑外伤积极防治高血压、高血脂、糖尿病等疾病,有助于预防脑血管病所致的血管性痴呆的发生;防止脑外伤,头部摔伤会导致痴呆,高龄者必要时应使用拐杖;预防一氧化碳中毒,可预防由这类原因造成的痴呆。

7.其他日常使用的茶壶、温水瓶、瓷杯等水具,久用会产生茶垢、水垢,如不及时除掉,经常饮用会引起消化、神经、泌尿、造血等系统疾病而致早衰。

日常用品中的铝制品,如盆、锅等含有大量的铝元素。人体摄入过多的铝,会直接破坏体内神经细胞内遗传物质的功能,不仅使老年人易患痴呆症,而且还会使人过早衰。

五、老年痴呆病的治疗

目前的老年痴呆病治疗只是改善症状,并非是改变疾病的治疗。轻度认知障碍可能是老年痴呆病的前驱表现,每年大约有12%的轻度认知障碍病例转成老年痴呆病。轻度认知障碍的治疗有可能作为改变疾病治疗的起点。

1.改善脑血液循环和脑细胞代谢的药物有研究发现,老年痴呆病患者存在糖、蛋白、核酸、脂质等代谢障碍,同时其脑血液流量及耗氧量明显低于同龄正常人。因此,脑代谢激活剂和脑循环改善剂,尤其是具有脑血管扩张作用的脑代谢激活剂成为老年痴呆病治疗的又一大类可供选用的药物。此类药物如脑复康、都可喜、喜得镇、己酮可可碱、脑通等。

2.改善胆碱能神经传递药物老年痴呆病的一个主要原因是胆碱能不足,导致患者记忆力减退,定向力丧失,行为和个性改变等,因此,具有增强胆碱能作用的药物在老年痴呆症的治疗方面发挥了重要的作用。在当前的老年痴呆病治疗中,胆碱酯酶抑制剂占有重要地位。胆碱酯酶抑制剂通过抑制乙酰胆碱的降解增加乙酰胆碱的量。胆碱酯酶抑制剂已被批准用于治疗轻、中度老年痴呆。美国食品与药品管理局批准的胆碱酯酶抑制剂包括4种:四氢氨基丫啶(他克林)、多奈哌齐(商品名:安理申)、利伐斯的明(商品名:艾斯能)、加兰他敏。他克林是第一个用于治疗老年痴呆病和改善认知功能的胆碱酯酶抑制剂,由于肝毒性作用,目前已经很少使用。有随机对照试验证明,多奈哌齐、利伐斯的明和加兰他敏对老年痴呆病的治疗是有效的,病人的记忆、思维和其他认知功能、日常生活活动能力、劳动能力及生活质量均有所改善。这3种药物的作用机制基本相同,但体外实验证明仍有差别。

3.钙离子拮抗剂此类药物易于通过血脑屏障,选择性扩张脑血管,减少因钙内流造成的神经细胞损伤或死亡,从而改善记忆和认知功能。常用的有尼莫地平、氟桂利嗪、脑益嗪等。

4.激素类药物使用雌激素治疗老年痴呆症可以缓解患有老年痴呆症妇女的症状,并可能延缓或防止患者病情的发展。研究认为,雌激素的这方面作用与其抗氧化、减少淀粉样蛋白沉积对细胞的损伤、促进神经元的修复、防止神经细胞死亡等有关。加拿大研究人员发现,男性睾丸素可以用来治疗包括老年痴呆症在内的多种神经退化性疾病,该国医学界几十年来一直在用男性睾丸素治疗男性记忆力丧失、抑郁等病症,并使用睾丸素来增强女性的精力和性欲,积累了丰富的经验。

5.非甾体抗炎药物有研究认为,非甾体抗炎药可能通过抑制与老年斑形成有关的炎症反应,如抑制小胶质细胞增生或干扰老年斑形成而延缓老年痴呆的发病。流行病学的研究提示,经常服用阿司匹林或消炎镇痛药物的老年人患AD 和认知障碍的危险性明显降低。小剂量阿司匹林可以减缓老年痴呆症恶化,这是因为阿司匹林具有增加脑血流量、防止血液凝固的作用。此外,医药学家正在研究的非甾体抗炎药布洛芬、双氯芬酸、萘普生等都有可能成为治疗老年痴呆症的有效药物。

6.自由基消除剂和抗氧化剂利用具有自由基消除作用的银杏叶提取物治疗老年痴呆病患者,发现有明显的认知功能改善作用。维生素E 是重要的抗氧化剂,具有自由基代谢的神经保护作用,还可能通过抑制和清除脑内-淀粉样蛋白沉积,产生延缓衰老的作用。其他自由基清除剂还有:褪黑素、去铁敏、艾地苯醌、甲磺酸替拉扎特等。维生素C 具有清除自由基、抗氧化作用,能够稳定细胞膜。

7.毒蕈碱受体激动剂高剂量服用毒蕈碱M1受体选择性激动剂占诺美林,可明显改善老年痴呆病患者的认知功能和动作行为能力,但由于该药在胃肠及心血管方面的严重副作用,致使许多患者不能继续治疗,为此研究者正在寻求避免此类副作用的经皮肤给药方案。

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